Enfants renfermés, adolescents tourmentés et adultes solitaires, Mattia et Alice ont vécu des existences difficiles, et semblent unis par un lien mystérieux, le souvenir de traumatismes enfouis qui les rapprochent et les isolent.
Adapté d'un phénomène littéraire italien, La Solitude des nombres premiers est une œuvre puissante et trop peu vue à sa sortie. Racontées en quatre époques qui s'entremêlent par une impressionnante construction scénaristique, les vies de Mattia et Alice sont pour Saverio Constanzo l'occasion de dessiner un labyrinthe mental et sensoriel qui empruntent les codes du cinéma de genre transalpin — notamment le giallo, polar d'horreur popularisé par Dario Argento — pour faire comprendre au spectateur le désordre existentiel de ses personnages. Le résultat est à la fois fascinant et bouleversant, et montre que le cinéma italien, certes loin de son âge d'or, produit toujours des cinéastes singuliers et talentueux.